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发布日期:2026-10-11 08:01    点击次数:62

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限度:抗真菌

节录:侵袭性真菌病(IFD)不断攀升的发病率与高耗损率给全球群众卫生带来了千里重的职责,第53版桑福德抗微生物休养指南为常见及凄沧IFD的休养提供了全面教育,其中两性霉素B算作多种IFD的首选休养药物在抗真菌限度中占据着进击地位。

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重要词:侵袭性真菌病 抗真菌药物 两性霉素B脂质体

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IFD 是危重患者及免疫系统严重失衡患者的常见并发症,同期真菌搀杂感染和/或超等感染正在成为新的严峻挑战[1]。截止2023年7月的数据炫夸,全球每年约朝上650万 例侵袭性真菌感染 (IFI),其中250万例耗损可平直归因于此 [2] 。

一、 配景

近期,抗感染限度的巨擘指南《热病:桑福德抗微生物休养指南:新译第53版》 [3] (以下简称“指南”)已发布。此指南由好意思国往届感染性疾病学会主席及知名的感染科巨匠寂然编写,并根据病原菌的变迁及抗微生物休养的最新进展每年进行蜕变,同期由中国协和医科大学出书社进行翻译与出书,具有极高的临床教育价值。

IFD主要病原菌为念珠菌和曲霉,而凄沧真菌病,如毛霉病等的发生一样清贫小觑 [2] 。未实时休养的IFD耗损率可达100%,是危重患者及免疫系统严重失衡患者耗损的主要原因之一 [1] 。值得刺意见是,IFD的患病东谈主群范畴正在不断拓展,越来越多的免疫功能被归为平素个体者也出现了IFI [4] 。53版指南对各真菌引起的IFD提供了详备的休养建议,本文将对此进行系统梳理并进一步拓展关连商榷根据,以供学习疏导。(下图为53版指南中抗真菌药物的抗菌谱)

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图1 抗真菌药物抗菌谱

二、IFD休养保举

▌念珠菌病

念珠菌是病院内引起血流感染的常见病原菌,关于念珠菌激发的念珠菌血症,蔓延休养与高病死率关连 [5] 。指南建议,关于念珠菌血症患者,若可能,需排除统共血管内导管,在新部位从头插管(不要通过导丝更换)。

在抗念珠菌药物的遴选方面,值得刺意见是,连年来白色念珠菌和非白念珠菌叛逆真菌药物,尤其是氟康唑的敏锐性缩短。此外,鉴于念珠菌血症患者中约有15%有眼部受累,但眼内炎并不常见(<2%)因此,指南建议在第1周内应罗致眼底镜查验之外眼部受累 [3] ,同期指南也保举两性霉素B脂质体(L-AmB)3-5mg/kg/d+氟胞嘧啶25mg/kg/qid为念珠菌导致的眼内炎或线索视网膜炎的首选休养决议之一,具体详见表1。

表1 念珠菌病休养保举

▌侵袭性肺曲霉病(IPA)或肺外曲霉病

曲霉中最常见的病原体为烟曲霉,其次是黄曲霉、黑曲霉和土曲霉 [6] 。这些病原体易感于移植术后、化疗后中性粒细胞减少(<0.5×1 0 9 /L )患者,亦见于粒细胞规复阶段患者。IPA的影像学脾气为典型的肺部X线片/CT毁伤,包括晕环征、缺乏或大结节等。然则,仅凭影像学难以作念出确诊,因此指南建议临床引申中应归拢血清半乳甘霖聚糖(GM教育)和曲霉PCR检测进行抽象会诊。在休养方面,由于唑类耐药性的出现令东谈主担忧,指南建议关于出现唑类耐药性的侵袭性真菌病(IA),可改用L-AmB或蚁合伏立康唑+棘白菌素类进行休养 [7] ,具体休养决议详见表2。

表2 侵袭性肺曲霉病(IPA)或肺外曲霉病 休养保举

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▌球孢子菌病

球孢子菌主要流行于墨西哥、中好意思洲,南好意思洲等地区 [8] ,在免疫功能平素的东谈主群中常引起症状雷同流感的原发肺部感染,若这些症状在1-2周内缓解,则无需抗真菌休养 [3] 。然则,当患者出现并发症或存在高播散性风险的肺部感染,并领有以下指征时,则需坐窝进行抗真菌休养:①免疫残障病、移植后、血液恶性肿瘤或休养(糖皮质激素、TNF-α拮抗剂)②妊娠晚期 ③糖尿病 ④补体归拢抗体>1:16 ⑤肺部浸润 ⑥全身播散(从溃疡、要道液、皮下脓肿的脓液或骨活检等标本中镜检发现球形孢子囊,粗略培养阳性)。

关于球孢子菌引起的局部严重感染和播散性感染,AMB相当脂质制剂(L-AmB/ABLC)是首选休养药物,调治率可达50%-70%,休养决议详见表3 [3] 。

表3 球孢子菌病休养保举

▌隐球菌病

53版桑福德指南关于隐球菌的休养主要参考《隐球菌病2010好意思国感染学会(IDSA)》,与2024隐球菌病ECMM-ISHAM-ASM指南 [4] 保举的休养决议比较,两者均将L-AmB算作隐球菌脑膜炎的首选休养药物。

▌镰刀菌病

镰刀菌病是血液系统肿瘤患者中第三常见的侵袭性霉菌病,在严重免疫残障患者中可激发肺炎、皮肤感染、骨和要道感染以及播散性感染。与其他霉菌感染不同, 镰刀菌 病频繁血培养阳性且致死性极高,其预后取决于患者免疫禁锢经由的好转。对此,指南保举的首选休养决议为:L-AmB 5-10mg/kg/d/iv;或AMB 1.0-1.5mg/kg/d/iv, 同期加用伏立康唑6mg/kg/q12h/po或iv*2剂,之后4mg/kg/po/q12h/iv,并恭候菌种武断和药敏成果酬劳 [3] 。

▌组织胞浆菌病

荚膜组织胞浆菌主要流行于北好意思洲、中好意思洲、南好意思洲及亚洲的部分地区,FanDuel患者首次浮现于荚膜组织胞浆菌后,其发病的严重经由和临床发达互异,具体取决于浮现强度和本身的免疫力 [9] 。现在,已被暴露有用且首选用于休养组织胞浆菌病的抗真菌药物包括,L-AmB、AMB、ABLC及伊曲康唑 [9] ,其中妊妇需幸免使用伊曲康唑,首选L-AmB [3] 。具体休养决议见下表。

表4 组织胞浆菌病 休养保举

▌马杜拉足

马杜拉足 ,又称足分枝菌病 ,是由真菌或细菌引起的一种慢性、进行性局部感染性疾病 [10] ,其病原体包括毛霉、副球孢子菌、马尔尼菲蓝状菌等。

针对不同病原体引起的感染,指南保举休养决议有所不同:关于毛霉病,指南保举首选L-AmB 5-10mg/kg/d或AMB 1.0-1.5mg/kg/d;关于重症副球孢子菌病,首选AMB 0.7-1.0mg/qd/iv,累计至30mg/kg时,利用伊曲康唑200mg/qd/po,至少12M;关于马尔尼菲蓝状菌病,首选决议则为AMB 0.5-1.0mg/kg/d*2W,之后使用伊曲康唑400mg/d*10W,然后200mg/d/po,其中东谈主类免疫残障病毒(HIV)感染者需永久休养。

▌孢子丝菌病

孢子丝菌主要散播于加利福尼亚中部、南部及中好意思洲等几个地区,因此,针对患者的地区性浮现进行问诊关于此病的早期会诊至关进击。孢子丝菌病最常见的抽象征为社区获取性肺炎,但在免疫残障患者中,其激发播散性感染的风险可高达75%,具体休养决议如下 [11] 。

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表5 孢子丝菌病休养保举

实时统计

▌芽生菌病

芽生菌病是指由双相型真菌皮炎芽生菌引起的真菌病,其感染常局限于肺部,但仍有25%-40%的感染会侵袭至骨要道、泌尿生殖系统或CNS。在免疫功能平素的宿主中,急性肺芽生菌病可能症状较为微小且为自限性疾病,因此可能无需休养。然则,关于免疫禁锢患者,如器官移植受者和HIV感染者,播散性芽生菌病则更为多见。

为防护出现肺外播散,指南建议统共中度至重度肺炎、播散性感染或免疫功能低下患者均应进行休养。其中 D-AmB 对重度播散性芽生菌病的休养得手率极高,为70%-91% [12] ,然则,在临床休养中,D-AmB常出现肾毒性等不良反应。多项商榷数据炫夸,L-AmB不良反应低于其他AMB制剂 [13] ,因此,L-AmB被指南保举为休养重度或中度芽生菌病的首选药物,休养决议详见表6。

表6 芽生菌病休养保举

三、小结

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IFD不断攀升的发病率与高耗损率给寰球各地病院和健康惩处系管辖来了极大的挑战,实时的会诊与适宜的休养能显耀缩短IFD的早期耗损率。 第53版桑福德抗微生物休养指南的编写与更新为临床休养常见及凄沧IFD提供了全面及与时俱进的教育。

其中,L-AmB因其广谱抗菌性及安全性被指南保举为大部分IFD的首选用药,在IFD的休养中占据进击地位。同期,该指南主要反馈的是好意思国感染病学限度的最新商榷,鉴于外洋的疾病谱与诊疗决议与国内临床存在一定诀别,国内临床医师在实质利用中,需归拢国内疾病谱及患者具体情况进行个体化转机。

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4.和而不同,各司其职:IFD抗真菌药物与临床药物间的相互作用惩处

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参考文件:

[1] LASS-FLöRL C, STEIXNER S. The changing epidemiology of fungal infections [J]. Mol Aspects Med, 2023, 94: 101215.

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[12] CHAPMAN S W, DISMUKES WE FAU - PROIA L A, PROIA LA FAU - BRADSHER R W, et al. Clinical practice guidelines for the management of blastomycosis: 2008 update by the Infectious Diseases Society of America [J]. (1537-6591 (Electronic)).

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*本材料的场合是通过先容联系医学和科学信息和进展,普及医学专科东谈主士的医学学问。因此,本材料仅供医学专科东谈主士使用。本材料并非药品告白。读者不应参考或依赖本材料的任何内容,作念出购买或使用任何药品的任何决定。




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